曲譜瑞林，十個(gè)氨基酸組成的合成肽，是一種促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，用于治療激素反映性癌癥，比如前列腺癌和乳腺癌。用于男性時(shí)，曲譜瑞林可減少血液中睪酮的含量，從而抑制前列腺癌的生長。當(dāng)用于女性時(shí)，曲譜瑞林減少雌激素的產(chǎn)生。許多臨床和制藥的應(yīng)用需要檢測低濃度的曲譜瑞林，由于要處理分析大量的生物樣品，因此需要穩(wěn)定和高通量的監(jiān)測方法。

在AB SCIEX QTRAP 6500系列質(zhì)譜儀上，實(shí)現(xiàn)了高流速條件下超高靈敏度的多肽分析，同時(shí)展示了運(yùn)用這些新方法分析大量樣品樣本時(shí)，儀器的長久耐用性。6500系列質(zhì)譜的lonDrive^TM技術(shù)由于能夠提升離子化效率、離子采樣水平和離子傳輸率，拓寬檢測器的動(dòng)態(tài)范圍，提高信噪比，加快掃描速度，因此能夠?qū)崿F(xiàn)超高的分析靈敏度。新型lonDrive^TM Turbo V離子源的設(shè)計(jì)，提高了去溶劑化效率和離子產(chǎn)生率，即便在高流速下也能保持高水平的靈敏度。創(chuàng)新的雙QJet離子傳輸部件保持設(shè)計(jì)簡單和耐用性的同時(shí)增強(qiáng)了離子傳輸效率?？傊?，檢測技術(shù)和離子傳輸效率的提升實(shí)現(xiàn)了超高靈敏度，可用于任何多肽的定量分析。

血漿中高通量多肽定量面臨的主要挑戰(zhàn)：

1、低準(zhǔn)確度 — 無論是藥物發(fā)展階段的法規(guī)還是治療監(jiān)測均要求血漿中曲譜瑞林的檢測具備高的準(zhǔn)確度。

2、靈敏度不足 — 在復(fù)雜基質(zhì)中實(shí)現(xiàn)pg/mL檢測水平非常具有挑戰(zhàn)性。

3、數(shù)據(jù)質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn) — 低濃度多肽分析的精密度和準(zhǔn)確度很差，數(shù)據(jù)結(jié)果不滿足生物分析標(biāo)準(zhǔn)。

lonDrive^TM技術(shù)進(jìn)行高通量多肽定量的主要特點(diǎn)：

1、lonDrive^TMQJet離子導(dǎo)入部件 — 增加離子采樣率以提高方法的有效性和耐用性。

2、lonDrive^TM高能檢測器 — 新的檢測技術(shù)擴(kuò)寬動(dòng)態(tài)范圍，以提高靈敏度。

3、質(zhì)量范圍m/z 5-2,000 — 更寬的質(zhì)量范圍滿足多肽定量的需求。

4、lonDrive^TMTurboV離子源 — 增強(qiáng)離子化效率和熱傳遞率，提高靈敏度。

lonDrive^TM技術(shù)進(jìn)行高通量多肽定量的主要優(yōu)勢：

1、完美的線性 — 寬的動(dòng)態(tài)線性范圍確保實(shí)現(xiàn)復(fù)雜基質(zhì)中寬多肽濃度的準(zhǔn)確測定。

2、超靈敏的方法 — 曲譜瑞林在OTRAP6500系統(tǒng)上的LLOQ為5pg/mL，靈敏度比5500系列提高了8倍。

3、精確的測定 — 在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)，數(shù)據(jù)質(zhì)量符合或高于生物分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。

在建立在QTRAP 6500儀器和快速色譜上的LC-MS/MS方法，用于檢測大鼠和人血漿中pg/mL水平的曲譜瑞林，樣品運(yùn)行時(shí)間<5分鐘。

所得結(jié)論，在具有lonDriveTM技術(shù)的SCIEX QTRAP 6500系統(tǒng)上，實(shí)現(xiàn)了高靈敏度和高通量的多肽定量分析。在高流速條件下，QTRAP 6500系統(tǒng)能夠檢測到血漿中LLOQ低至5pg/mL（柱上0.038 fmol多肽）的曲譜瑞林。在QTRAP 6500系統(tǒng)可以快速獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其LLOQs與之前在QTRAP 5500上的結(jié)果相比，靈敏度提高了八倍。